清光绪六年，医药世家白府与官宦世家詹府，由于詹府的大格格一对私生子女的纠纷而结下深仇。正值宫中死了一位女嫔妃，乃詹家的二格格，詹府王爷乘机将白府大爷白颖园牵连在内，打入死囚牢。虽用掉包计将其救出，也只能隐姓埋名远走他乡。那对私生子女的生父武贝勒，怕受连累弃大格格而去。而白府亦被宫中矛盾所累当了替死羊。百年老号《百草厅》老药铺被查封，全府陷入绝境。老太爷白萌堂悲愤交加，与世长辞，全府重担落在了二儿媳白文氏一人身上，三爷白颖宇乃一纨绔子弟，百般要挟终使三个房头分了家。白文氏于内外交困中运筹帷幄，费劲心机终将老号盘会。白府复兴，白文氏一举成为白府的权威、当家人；然而她却管教不了自己的儿子白景琦。这个从降生之时便不会哭的人，从小顽劣不可救药，后终于被文武双全的老师季宗布所降伏，长大成人充满了愤世嫉俗的反叛精神，竟与仇家詹府的私生女黄春私定终身。　　　1900年，八国联军侵入北京，三爷颖宇当了汉奸，在烧、杀、抢中，自己的表妹白雅萍被洋鬼子轮奸。而景琦对侵略兵充满仇恨，与一反战日兵结为好友；又为了给老师季宗布报仇，杀死了一个德国兵，连闯大祸。在三爷颖宇的威胁下，白文氏不得不将景琦和已怀孕的黄春赶出家门。景琦挟妻黄春闯荡到济南，发奋图强，创下了一番事业；却又因与名妓杨九红难舍难分的感情纠葛，得罪了提督大人，被下了大狱，后被唐姐白玉芬救出。此时京城白府也是一波三折，深知颖园逃狱底细的无赖韩荣发，混入白府进行讹诈，气死了颖轩二爷。景琦回京为父奔丧，怒打了韩荣发并把他逐出府去，埋下了祸根。杨九红抱着小女佳莉也来到京城，却被白文氏以妓女出身有违家规而拒之门外，景琦只好将其安置在外宅，白文氏又设计通过黄春和白雅萍将九红女儿佳莉骗到手中，杨九红忍无可忍决定返回济南。　　　穷困潦倒的武贝勒得知自己的私生女嫁给了白景琦，便找上白府认亲，被景琦和黄春拒之门外。武贝勒一怒之下，又勾结了无赖韩荣发，摸清了当年逃狱的白颖园的下落，在大理寺出首，将景园之子白景怡打入死牢，多亏当年牢头朱顺舍身救出；武贝勒又生一计，终使白景琦认了岳父。杨九红又已怀孕，白文氏为了留下即将降生的婴儿，不许九红回济南，景琦第一次违背母命，将九红偷偷放走。　　　1911年清朝覆灭，大宅门在军阀混战中日渐没落。白家子女不肖，景琦之子白敬业挥霍无度，在三老爷白颖宇的唆使下，干尽了坏事。白府管家王喜光，本为宫中太监，竟瞒着景琦娶了三房姨太太。白文氏苦苦支撑，为子女一一安排好了后路。１９２１年，白景琦自立门户，武贝勒在景琦门下依然如故，干尽了坏事，竟被自己的儿子黄立劫持到乡下，当着大格格的面，活活打死。杨九红再一次进京进了新宅，眼见女儿长大成人却只认奶奶不认娘，心中埋下仇恨的种子。白文氏七十大寿得知女儿白玉婷三十未嫁，竟是为了看中一个戏子万筱菊，痛斥了白玉婷。玉婷虽不敢反抗，却始终钟情不改。白文氏终因积劳成疾，离开人世，大宅门上下举哀，连猫狗都戴了孝，但白文氏临终竟留下遗嘱，不许九红戴孝，九红无地自容，自杀未遂。景琦为尽孝道迫使全家送葬，酷暑当头，病重的黄春和白雅萍竟死在送葬的路上。白文氏死前又将丫头槐花许给景琦为妾，大宅门更无宁日。一直暗恋万筱菊的白玉婷由于世俗偏见、门第差别终不能如愿结合，竟在景琦主婚下，与万筱菊的照片行了结婚大礼，并终身厮守照片未嫁。佳莉由于白文氏留下的遗训，始终仇恨其母杨九红，杨九红为了报复竟设计将佳莉的女儿骗到手中，埋下了更深的仇恨……大宅门经典台词1.这不该死的人 不吃药也能活 该死的人 你就是给他吃八斤药他都得死2.教书的先生一个个都像刚从坟地里爬出来似的，瞅着别扭!———白景琦3.皇军喜欢我还天天打我，瞧把我打的，成烂酸梨了4.你知道什么是无产阶级，还专政吗? 配上他抑扬顿挫的语气，真是一可爱的老头———白景琦5.我挤出你蛋黄子来喂苍蝇!6.我是佳丽的娘人得把心放在当中间你还是那个为我蹲过大牢的七爷吗———杨九红7.世态炎凉，这年头，真要是出了事儿，雪中送炭的少，落井下石的可就多喽!大宅门主题曲・片尾曲・插曲1.大宅门———韩磊